NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高胰岛素素活性升高胰岛素并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，笔记Liangyou Rui指出，NF-kB正向激底物(NIK)在很高脂饮食正向的老年人肠道和基因敲除老年人肠道中都，能上升大肠很高体温素的活性，从而升温体温。

首先，在两种老年人肠道（很高脂饮食正向和ob/ob肠道）肺脏中都，NIK的活性诱发升温，在用TNF-α（惹来瘙痒），H2O2（惹来氧化应激），PA（惹来肺脂肪变性）刺激肠道肺原代细胞质，NIK的活性也升温。

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第二：诱发NIK的活性能加强体温。在NIK全身敲除的肠道，才行体温、环境温度和盐酸环境温度显著加强；在肺脏NIK活性选择性诱发的肠道（还包括很高脂饮食的野生型肠道和基因敲除老年人肠道）中都，体温及其它细胞内想得到显著加强。

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通过Cre-loxP系统，在肺脏特异性诱发NIK的肠道中都，体温、环境温度及盐酸环境温度科学实验均想得到加强；无论如何，笔记将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肺特异性很高传达NIK的肠道，发现环境温度和盐酸环境温度不良。

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第三：NIK通过提很高大肠很高体温素的活性来上升肺降解叛将。在饥饿平衡状态下，NIK 敲除肠道肺异生显著比野生型肠道高于，并且肺异生的两个极为重要底物磷盐酸质子化的设计盐酸羧基底物和6磷盐酸转移底物传达量降高于；在STZ哮喘模型鼠，由于大肠腺β细胞质破坏，不必分泌生长激素，暨在生长激素缺失的情况下，NIK活性诱发的肠道体温仍然想得到加强，从而证明NIK不是通过生长激素发挥作用，在肺特异性很高传达NIK的肠道中都，大肠很高体温素环境温度不良，因此推出NIK通过上升大肠很高体温素发挥作用。

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第四：在老年人肠道中都NIK细胞内大肠很高体温素的活性上升。在野生型肠道的肺原代细胞质中都，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后加入大肠很高体温素，降解叛将显著上升，新陈细胞内生产的极为重要底物传达量也升温；无论如何，在NIK敲除的肠道肺原代细胞质中都，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后加入大肠很高体温素，降解叛将显著降高于。

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第五：NIK能磷盐酸化CREB，并且上升CREB的稳定性。NIK能磷盐酸化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使细胞稳定性上升。在此之前有文献报道CREB细胞内新陈细胞内。

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总之，老年人除了与独创的IKK-β–NF-κB1信号通路有关之外，还与非独创的NIK–NF-κB2通路有关。NIK通路通过上升大肠很高体温素的活性来升温体温，IKK-β主要是上升生长激素的抵抗。在老年人肠道中都，大肠很高体温素活性上升和生长激素抵抗共同导致体温升温和环境温度降高于。因此，NIK可能已是一个新的治疗2型哮喘的靶点。

编辑： 冯志华